健康成人男性に本剤（リフヌア®錠45mg）の有効成分であるゲーファピキサント15、30、50mg 注）を食後に1日2回15日間反復経口投与したところ、血漿中ゲーファピキサント濃度は投与後3日目までに定常状態に到達しました。また、AUC0-12hr及びCmaxに基づく累積係数は1.21~1.49でした。ゲーファピキサントを15~50mgの用量範囲で1日2回反復経口投与した際、AUC0-12hr及びCmaxは用量比例性を示しました1）。
また、母集団薬物動態解析の結果、治療抵抗性又は原因不明の慢性咳嗽患者（14例）にゲーファピキサント45mgを1日2回反復経口投与した際の定常状態における血漿中AUC0-12hr及びCmaxの幾何平均は、それぞれ3832ng・hr/mL及び538ng/mLでした2）。
［解説］
◆単回投与
健康成人男性（14例）にゲーファピキサント50mg注）を空腹時単回経口投与した際の血漿中ゲーファピキサントの薬物動態パラメータを表1に示す1）。
表1 健康成人男性にゲーファピキサント50mgを空腹時単回経口投与した際のゲーファピキサントの血漿中薬物動態
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例数 |
Tmax† (hr) |
Cmax‡ (ng/mL) |
AUC0-∞‡ (ng・hr/mL) |
t1/2§ (hr) |
|---|---|---|---|---|
|
14 |
1.50 (1.50-4.00) |
489 (437~548) |
4260 (3790~4770) |
6.93 (9.32) |
† 中央値（最小値-最大値）
‡ 最小二乗平均に基づく幾何平均（95%信頼区間）
§ 幾何平均（幾何平均に基づく変動係数%）
注）本剤の用法及び用量は、「通常、成人にはゲーファピキサントとして1回45mgを1日2回経口投与する。」です。
◆反復投与
健康成人男性にゲーファピキサント15、30、50mg注）を食後に1日2回15日間反復経口投与した際、血漿中ゲーファピキサント濃度は投与後3日目までに定常状態に到達し、AUC0-12hr及びCmaxに基づく累積係数は1.21~1.49であった。15~50mgの用量範囲で1日2回反復経口投与した際、AUC0-12hr及びCmaxは用量比例性を示した1）。
表2 健康成人男性にゲーファピキサント15~50mg注）を食後に1日2回15日間反復経口投与した際のゲーファピキサントの血漿中薬物動態
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用量 |
例数 |
Tmax† (hr) |
Cmax‡ (ng/mL) |
AUC0-12hr‡ (ng・hr/mL) |
t1/2§ (hr) |
|---|---|---|---|---|---|
|
15mg |
6 |
2.50 (1.50-3.00) |
166 (144~190) |
1220 (1100~1350) |
6.90 (10.1) |
|
30mg |
6 |
1.75 (1.00-3.00) |
359 (312~412) |
2420 (2190~2690) |
6.88 (9.08) |
|
50mg |
5 |
4.00 (3.00-4.00) |
558 (482~645) |
3920 (3520~4370) |
6.97 (9.24) |
† 中央値（最小値-最大値）
‡ 最小二乗平均に基づく幾何平均（95%信頼区間）
§ 幾何平均（幾何平均に基づく変動係数%）
注）本剤の用法及び用量は、「通常、成人にはゲーファピキサントとして1回45mgを1日2回経口投与する。」です。
- 電子添文（16.1.2項）［2023年5月改訂（第2版）］
- 解説；電子添文（16.1.項）［2023年5月改訂（第2版）］
References
- 社内資料：日本人健康被験者を対象とした単回及び反復投与試験（024試験）（2022年1月20日承認、CTD2.7.6.2）
- 社内資料：人種（2022年1月20日承認、CTD2.7.2.3）
2023/5/1
